유빅스테라퓨틱스, 전립선암 치료용 AR 분해제 KDDF 비임상 과제 선정

유빅스테라퓨틱스는 거세 저항성 전립선암을 적응증으로 하는 안드로겐 수용체 (Androgen Receptor, AR) 분해제 UBX-103 과제가 국가신약개발사업단 (KDDF, 단장 묵현상)의 2023년 2차 국가신약개발사업 비임상 과제로 선정되어 협약을 체결했다고 21일 밝혔다.

유빅스테라퓨틱스는 2025년 5월까지 2년 동안 개발비를 지원받아 UBX-103에 대한 GLP 독성시험, 비임상/임상 시험용 원료 및 완제 생산을 수행하여 2025년 상반기에 임상 1상 IND를 신청할 계획이다.

UBX-103은 세포 내에 존재하는 단백질 분해 시스템 (Ubiquitin-Proteasome System, UPS)을 이용해 타깃 단백질이 분해되도록 유도하는 표적 단백질 분해 (Targeted Protein Degradation, TPD) 기술이 적용된 물질로, 전립선암 환자에서 과발현, 과활성화된 AR을 분해함으로써 전립선암을 치료하는 기전을 가지고 있다.

유빅스테라퓨틱스는 UBX-103이 현재 가장 앞서 임상 시험 중인 미국 아비나스(Arvinas)사의 AR 분해제 ARV-110 대비 10배 강력한 야생형/변이 AR 분해능과 전립선암 세포 증식 억제능을 기반으로 거세 저항성 전립선암 마우스 모델에서 ARV-110 대비 3배 이상의 암 성장 억제 효능을 보이는 것을 확인하였으며, 특히 모든 시험 동물 종에서 39~83%에 달하는 우수한 경구 흡수율 및 약동학 프로파일을 나타내어 Best-in-class의 잠재력을 기대하고 있다.

또한, 약동학-약력학-효능 사이의 상관관계 분석을 통해 UBX-103의 임상적 효능이 ARV-110의 임상 2상 용량에서의 효능을 넘어설 것으로 예측하였으며, 대부분의 거세 저항성 전립선암 환자에서 발현되는 차세대 호르몬 요법 약물에 대한 저항성을 극복할 수 있는 강력한 대안이 될 것으로 기대하고 있다.

본 과제의 연구책임자를 맡은 유빅스테라퓨틱스의 류제호 연구부소장은 "이번 과제 선정으로 UBX-103의 비임상 개발을 더욱 가속화할 예정이며, 향후 후기 전립선암 환자의 생존율과 삶의 질을 획기적으로 개선할 수 있는 글로벌 신약으로 개발해 나가는데 더욱 매진하겠다"고 소감을 밝혔다.